Αντιδραστική, άκρως θηλυκή και με ένα μεσογειακό ταμπεραμέντο σε πλήρη ανάπτυξη. H Penélope Cruz είναι μια γυναίκα πρότυπο που πίστεψε στον εαυτό της και κυνήγησε τα όνειρα της. Αυτό τον καιρό την απολαμβάνουμε στη δραματική σειρά American Crime Story όπου πραγματεύεται τα γεγονότα γύρω από το θάνατο του σχεδιαστή Gianni Versace με την ίδια να υποδύεται συγκλονιστικά την αδερφή του Donatella.
Γεννήθηκε στις 28 Απριλίου του 1974 στην Μαδρίτη της Ισπανίας.
Οι γονείς της, ο Eduardo Cruz και η Encarna Sanchez διατηρούσαν συνοικιακό κομμωτήριο στο λαϊκό προάστιο της Alcobendas.
Έχει δύο αδέρφια την Μonica και τον Eduardo Jr
Η εμφάνιση της στο βίντεοκλιπ του διάσημου ισπανικού συγκροτήματος Μecano εκτόξευσε την φήμη της σε ολόκληρη τη χώρα.
Το 1997 ο σκηνοθέτης Pedro Almodóvar στο πρόσωπο της βρίσκει την μούσα του και εκείνη τον δρόμο προς τον ποιοτικό κινηματογράφο. Το 1999 το «Όλα για την Μητέρα μου» σε σκηνοθεσία Pedro Almodóvar κερδίζει το Όσκαρ καλύτερης ξενόγλωσσης ταινίας.
Το 2007 είχε ένα σύντομο ειδύλλιο με τον συμπρωταγωνιστή της στην ταινία Sahara, Matthew McConaughey.
Το 2008 η διεισδυτική ματιά του Woody Allen βλέπει στο πρόσωπο της την τέλεια φυσιογνωμία για να πλαισιώσει ένα από τα πιο πολυδιαφημισμένα ερωτικά τρίγωνα του παγκόσμιου σινεμά. Το Vicky Cristina Barcelona της χαρίζει εκτός από ένα αναπάντεχο όσο και δίκαιο Όσκαρ Β’ γυναικείου ρόλου και τον έρωτα της ζωής της Javier Bardem με τον οποίο είναι ακόμα μαζί και έχουν αποκτήσει δύο παιδιά τον Leonardo και την Luna.
Την εποχή που τα είχε με τον Τom Cruise ένα αυστραλιανό περιοδικό την κατηγορεί ότι τον απάτησε με κάποιον ανώνυμο Ισπανό ηθοποιό. Οι αναμενόμενες μηνύσεις από μεριά της πιάνουν τόπο και το περιοδικό παραδέχεται το λάθος του δημόσια. Το 2004 σημαίνει και το τέλος αυτής της σχέσης.
Η απόλυτη επιβράβευση ήρθε το 2011 όπου είδε το 2436ο αστέρι στο Hollywood Walk of Fame να φέρει το όνομα της.
Μπορεί εκ πρώτης όψεως με την πλατινέ περούκα να ξενίζει λιγάκι, αλλά η ερμηνεία της ως Donatella Versace είναι κατά γενική ομολογία υποδειγματική.
Δεν έχει πρόβλημα να κουρεύει τους φίλους της αν χρειαστεί. Μια από εκείνες που εμπιστεύονται τα μαλλιά τους στα χέρια της είναι η Salma Hayek.
Μετά από τα γυρίσματα της ταινίας «Όλα τα όμορφα άλογα» (2000) αποφάσισε να γίνει χορτοφάγος.
Οι γονείς της της έδωσαν το όνομα "Penélope" από το ομώνυμο τραγούδι του Ισπανού τραγουδιστή Joan Manuel Serrat.
Kατά καιρούς έχει βρεθεί σε δεκάδες λίστες περιοδικών ως μια από τις ομορφότερες ή σέξι με πιο πρόσφατη αυτή του περιοδικού Esquire που το 2014 την ανακήρυξε στην πιο σέξι γυναίκα εν ζωή.
Μιλάει άπταιστα τέσσερις γλώσσες: ισπανικά, ιταλικά, γαλλικά και αγγλικά.
Παραδέχεται ότι ο ρόλος της στην ταινία Jamon Jamon της άφησε «ψυχολογικά» για το υπόλοιπο της ζωής της.
Είναι η δεύτερη ηθοποιός ισπανικής καταγωγής που κερδίζει Όσκαρ (Vicky Cristina Barcelona 2008). Ο πρώτος είναι ο συμβίος της Javier Bardem (Kαμιά πατρίδα για τους μελλοθάνατους 2007)!
Ήταν να πρωταγωνιστήσει στην αμφιλεγόμενη ταινία του Lars Von Trier Melancholia (2011) αλλά παραιτήθηκε από τον ρόλο για να παίξει στους «Πειρατές της Καραϊβικής: Σε άγνωστα νερά», δίπλα στην μεγάλη της αδυναμία, τον Johnny Depp.
H απίστευτη ομοιότητα με την αδερφή της Mónica Cruz ήταν αυτή που την έκανε ιδανική ντουμπλέρ της κατά τη διάρκεια των γυρισμάτων της ταινίας Οι πειρατές της Καραϊβικής: Σε άγνωστα νερά και αυτό γιατί εκείνη την περίοδο ήταν ήδη 7 μηνών έγκυος με τον γιό της Leo.
Toν Ιούλιο του 2007 ξεκίνησε μαζί με την αδερφή της τη δική τους σειρά ρούχων.
Η αγάπη της για τον Johnny Depp είναι παροιμιώδης όπως έχει παραδεχτεί: «Όταν ήρθα για πρώτη φορά στο Los Angeles το 1994 γνώριζα μόνο δύο φράσεις στα αγγλικά: «Πώς είσαι;» και «Θα ήθελα να δουλέψω με τον Johnny Depp». Όταν τελικά συνεργάστηκα μαζί του στο Blow έμαθα να λέω «Θέλω να δουλέψω με τον Johnny Depp, ξανά!»