Ίσως λίγοι γνωρίζουμε πως ο George Clooney έχει επίσης μία αδερφή, την Ada με την οποία διατηρούν πάντα μια πολύ ζεστή σχέση. Το ίδιο ισχύει και για τα δυο παιδιά της, τα ανίψια δηλαδή του George, για τα οποία αισθάνεται πολύ περήφανος. Άλλωστε, πρώτα έγινε θείος και μετά πατέρας.
Ο George και η Adelia γεννήθηκαν στο Λέξινγκτον του Κεντάκι. Η μητέρα του, Nina ήταν βασίλισσα ομορφιάς και δημοτική σύμβουλος. Ο πατέρας του, Nick, είναι πρώην παρουσιαστής και τηλεοπτικός παρουσιαστής, μεταξύ των οποίων πέντε χρόνια στο δίκτυο AMC. Έτσι, κατά κάποιο τρόπο τα αδέρφια ήταν εξοικειωμένα με το φως της δημοσιότητας. Στην οικογένεια είχαν και την θεία Rosemary, η οποία ήταν ηθοποιός και τραγουδίστρια καμπαρέ. Κάποιοι συγχέουν την αδερφή του με τη θεία του, όμως η αδερφή του δεν έγινε ποτέ ηθοποιός.